Первые поселения людей возникли за 11-9 тысяч лет до нашей эры. Одна из наиболее древних стоянок располагалась около деревни Хомск, урочище Городок.
С конца 9 столетия Дрогичинщина входила в состав Киевской Руси, затем Галицко-Волынской Руси (12 столетие), Великого княжества Литовского (начало 14 столетия).
С 1795 года Дрогичинщина, в составе Российской империи, входила в Кобринский уезд Слонимской, с 1797 года - Литовской, с 1801 года - Гродненской губернии.
В 1915-18 годах край оккупирован кайзеровской Германией, в первую мировую войну, в 1919-20 годах войсками Польши.
В 1921-39 годах Дрогичинщина - в составе Польши, Дрогичин - центр повета Полесского воеводства. После соединения Западной Белоруси и БССР (1939 год) Дрогичин и часть района вошли в Пинскую область.
С 25 июня 1941 года по 17 июля 1944 года Дрогичинщина оккупирована фашистскими захватчиками. Район освобожден войсками 1-го Белорусского фронта в ходе белорусской операции.
С 1954 года район - в составе Брестской области.